Patologia - Lesão e Morte Celular

A lesão pode progredir a partir de um estágio reversível e culminar na morte celular

Nos estágios iniciais ou nas formas leves de lesão, as alterações morfológicas e funcionais sãoreversíveis, se o estímulo nocivo for removido

Com a persistência do dano, a lesão torna‑se irreversível e, com o tempo, a célula não pode se recuperar e morre

A necrose foi considerada uma forma “acidental” e desregulada de morte celular resultante de danos às membranas celulares e perda da homeostase dos íons.Quando a lesão das membranas é grave, as enzimas lisossômicas entram no citoplasma e digerem a célula, dando origem a um conjunto de alterações morfológicas descritas como necrose. Conteúdos celulares também são perdidos, através da membrana plasmática lesada, para o espaço extracelular, onde despertam uma reação no hospedeiro (inflamação).

Como o conteúdo celular não é perdido, ao contrário da necrose, não existe reação inflamatória. Em termos de mecanismo, a apoptose é conhecida por ser um processo altamente regulado, dirigido por uma série de vias genéticas. É, por isso, às vezes, também chamada de “morte celular programada”.

Em alguns casos, a necrose, assim como a apoptose, também é uma forma de morte celular programada. Em reconhecimento a essa semelhança, essa forma de necrose foi chamada de necroptose

A maioria dos estímulos nocivos pode ser agrupada dentro das seguintes categorias gerais.

A hipoxia é uma deficiência de oxigênio que causa lesão celular por reduzir a respiração oxidativa aeróbica.As causas da hipoxia incluem a redução do fluxo sanguíneo (isquemia), a oxigenação inadequada do sangue devido à insuficiência cardiorrespiratória, e a redução da capacidade de transporte de oxigênio do sangue, como na anemia ou no envenenamento por monóxido de carbono (produzindo a carboxi‑hemoglobina, um composto muito estável que bloqueia o transporte de oxigênio) ou após grave perda sanguínea

Agentes físicos que causam lesão celular incluem trauma mecânico, extremos de temperatura (queimaduras e frio intenso), alterações bruscas da pressão atmosférica, radiação e choque elétrico

Substâncias simples, como a glicose ou sal em concentrações hipertônicas, podem lesar a célula diretamente ou pela perturbação do equilíbrio eletrolítico das células. Até mesmo o oxigênio em altas concentrações é tóxico. Quantidades ínfimas de venenos, como arsênico, cianeto ou sais mercúricos, podem destruir um número suficiente de células, dentro de minutos a horas, para causar a morte

Esses agentes variam desde os vírus submicroscópicos até as tênias de vários metros de comprimento. Entre os dois extremos estão as riquétsias, bactérias, fungos e formas superiores de parasitas. Os modos pelos quais esses agentes biológicos causam lesão são variados

Reações lesivas aos autoantígenos endógenos são responsáveis por várias doençasautoimunes. As reações imunes a muitos agentes externos, tais como vírus e substâncias ambientais, são também causas importantes de lesão celular e tecidual

Os defeitos genéticos causam lesão celular devido à deficiência de proteínas funcionais, como os defeitos enzimáticos dos erros inatos do metabolismo ou o acúmulo de DNA danificado ou de proteínas anormalmente dobradas, ambos disparando a morte celular quando são irreparáveis

Ironicamente, os excessos nutricionais são também causas importantes de lesão celular.

Lesão reversível é caracterizada por tumefação generalizada da célula e suas organelas, formação de bolhas na membrana plasmática, destacamento dos ribossomos do RE, e agregação da cromatina nuclear.Essas alterações morfológicas estão associadas com a diminuição da produção de ATP, perda da integridade da membrana celular, deficiência na síntese de proteínas, e danos ao citoesqueleto e ao DNA.Dentro de certos limites, a célula pode repararessas desordens e, cessado o estímulo nocivo, ela retornará à normalidade